【漾新聞記者陳雯萍／高雄報導】癲癇患者往往需要長期服藥，當治療一路走進生育年齡，「藥還能不能繼續吃？」也成為不少男性患者面對生育規劃時的重要課題。高雄長庚紀念醫院、國家衛生研究院與國立臺灣大學研究團隊分析台灣超過250萬名兒童資料發現，父親在受孕前三個月使用抗癲癇藥物丙戊酸（valproate），目前未發現與子女自閉症、注意力不足過動症（ADHD）、抽動障礙、智能障礙及出生畸形風險增加有顯著相關。
這項大型世代研究由高雄長庚紀念醫院神經內科部教授蔡孟翰、國家衛生研究院博士王世亨及國立臺灣大學公共衛生學院助理教授馮嬿臻組成研究團隊，運用台灣全民健康保險研究資料進行分析，成果已於2026年8月19日發表於美國神經醫學會（American Academy of Neurology）官方期刊《Neurology®》。
丙戊酸商品名為帝拔癲，是臨床常用抗癲癇藥物之一。過去研究已證實，女性懷孕期間使用丙戊酸，可能增加胎兒先天性畸形及神經發育問題風險，但相較之下，父親在受孕前使用丙戊酸是否可能影響下一代，相關大型研究資料仍相對有限。
研究團隊從台灣全民健康保險研究資料庫中，找出15年間出生的2,583,503名兒童，其中1,701名兒童的父親曾在受孕前三個月，也就是精子發育期間使用丙戊酸。研究對象平均追蹤約12年，最長達15年，觀察兒童後續是否被診斷出相關神經發育障礙或出生畸形。
數據顯示，所有研究對象中，自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙及出生畸形比例分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%；父親在受孕前三個月曾使用丙戊酸的兒童，比例則分別為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%。
研究團隊進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症，以及母親癲癇與精神疾病病史等可能影響結果的因素後，並未發現父親使用丙戊酸與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間存在顯著相關性。
為進一步降低家庭遺傳與共同生活環境等因素造成的影響，團隊另進行兄弟姊妹比較分析，共納入548組兄弟姊妹，比較父親在受孕前三個月曾使用丙戊酸的兒童，以及同父同母、但父親當時未使用丙戊酸的兄弟姊妹，分析結果同樣未發現相關風險顯著增加。
研究團隊也進一步分析其他常用抗癲癇藥物，結果同樣未發現父親使用這些藥物，與子女相關神經發育疾病或出生畸形之間存在顯著關聯。
這項研究之所以受到關注，也與近年的國際用藥安全政策有關。研究團隊指出，英國藥品暨健康產品管理局（MHRA）近期曾針對男性使用丙戊酸可能影響後代提出相關警示，主要依據北歐研究結果。基於歐洲研究及政策，台灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）也曾於2025年公告含valproate相關成分藥品，包括Valproic acid、Sodium valproate、Divalproex sodium等，針對男性使用者提出最新風險公告及仿單修訂規定，建議避孕或考慮其他合適替代治療方案。
研究團隊認為，不同族群的遺傳背景、醫療環境及疾病特性可能有所差異，因此仍需要不同國家與族群的大型研究持續驗證。此次透過台灣超過250萬名兒童資料分析，也為亞洲族群提供重要實證資料。
蔡孟翰表示：「這項研究提供了更多更強的在地證據，讓我們知道父親孕前使用丙戊酸，目前並未發現會增加下一代神經發育障礙或出生畸形的風險。」
研究團隊指出，臨床上部分患者需要丙戊酸才能控制癲癇，相關研究證據可減少年輕男性患者面對生育規劃時的焦慮與心理負擔，不需要因為擔憂下一代健康而自行停藥，反而承擔癲癇復發的不必要風險。
不過，團隊也提醒，本研究仍有其限制，部分研究對象追蹤時間最短約5年，因此可能尚未涵蓋部分在兒童成長後期才被診斷的神經發育障礙。未來仍需要更長期追蹤，以及不同國家、不同族群的大型研究，持續確認父親抗癲癇藥物暴露與子女長期健康之間的關係。
研究團隊期盼，這項研究能為臨床醫師及癲癇患者提供更多用藥安全實證資訊，在兼顧疾病控制與生育規劃的前提下，持續累積科學證據，作為未來臨床治療及用藥政策參考。本研究獲台灣國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。
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