【漾新聞記者陳雯萍／高雄報導】面對醫療體系中最棘手的抗藥性威脅之一，國立中山大學科研團隊成功揭開「超級細菌」鮑氏不動桿菌的關鍵致病機制。由海洋生物科技暨資源學系助理教授李益銘，攜手中央研究院生物化學研究所兼任研究員吳世雄組成研究團隊，首度解析細菌引發人體劇烈發炎反應的「化學開關」，並提出精準疫苗與替代療法新方向，研究成果登上國際頂尖期刊「碳水化合物聚合物」（Carbohydrate Polymers），為抗藥性細菌治療帶來突破契機。
鮑氏不動桿菌（Acinetobacter baumannii）長期盤踞醫療場域，因其多重抗藥性與高致死率，被世界衛生組織列為迫切需開發新療法的危險病原。李益銘指出，該細菌最難纏之處，在於其表面覆蓋一層外多醣體結構，宛如「防彈衣」般的保護機制，不僅能逃避免疫系統辨識，更可能誘發肺炎與敗血症等強烈發炎反應，成為臨床治療的重大挑戰。
研究團隊透過創新的實驗策略，利用專門感染細菌的病毒「噬菌體」，藉由其尾刺蛋白酵素如同精密的分子剪刀，切割鮑氏不動桿菌SK44型表面的外多醣體。隨著結構被分解，研究人員成功辨識出其中關鍵片段「O-乙醯化五醣」，正是啟動人體免疫細胞TLR4路徑的重要訊號。
研究顯示，人體免疫系統並非對整體外多醣體進行全面反應，而是精準辨識特定的乙醯化標記。一旦這些關鍵結構被移除，發炎反應便顯著降低。這項發現猶如破解細菌「防彈衣」的密碼，揭示免疫系統啟動的精細機制，也為醫學界重新理解病原體與宿主互動提供關鍵線索。
李益銘表示，這項成果將顛覆傳統疫苗設計思維。過去疫苗多針對整體外多醣體進行攻擊，如同全面開火，但研究證實免疫反應其實鎖定特定結構。未來若能聚焦於「乙醯化位點」進行設計，有望開發出更具精準性與低副作用的新型結合型疫苗，提升治療效益。
除了疫苗開發，研究團隊亦提出另一項嶄新策略，即運用噬菌體蛋白酵素直接破壞細菌外多醣體結構，削弱其防禦能力，使細菌失去保護層後，更容易被抗生素或人體免疫系統清除。這種「先解除防護、再精準打擊」的概念，為抗生素之外的替代療法開啟全新可能。
該研究亦展現跨機構合作的能量，論文共同作者包括中央研究院生物化學研究所博士後研究員黃子胤，以及國立中山大學海洋生物科技暨資源學系學生楊嬿儒、鄭博文與林君庭，共同完成這項具里程碑意義的研究成果。
本次刊登論文的「碳水化合物聚合物」（Carbohydrate Polymers）為國際頂尖學術期刊，2024年影響因子達12.5，在有機化學領域及聚合物科學領域均名列前茅。此次研究登上該期刊，不僅彰顯台灣科研實力，也為全球對抗抗藥性細菌的戰役，提供重要突破與新希望。
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